发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由大别班达病毒(Bandavirusdabiense,原称SFTSV或新型布尼亚病毒)引起的蜱传染疾病。该疾病首次于2011年被我国科学家在《新英格兰医学杂志》上报道,近几年来,其病例在中国、韩国、日本、越南和缅甸等多个亚洲国家不断增加,发病率持续上升。
SFTS常以急性高热为主要表现,伴随胃肠道和呼吸道症状,同时伴有血小板和白细胞计数的减少。尽管大多数病例为自限性,仍有相当一部分患者会进展为严重的并发症,如脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)和多器官功能障碍综合征(MODS)。该疾病的高病死率(可达37%)以及缺乏批准的疫苗和特定抗病毒药物,使得对高危病例的识别和支持性治疗成为临床医生的重大挑战。
现有的SFTS死亡风险预测模型主要依赖于传统的临床指标,然而其预测效果有限。细胞因子作为反映机体免疫状态和炎症反应的重要指标,其丰富的类型使得常规检测手段如酶联免疫吸附测定法存在一定的局限性。因此,采用高通量、高灵敏度的技术进行细胞因子筛选,将是发现SFTS预后标志物的有效途径。
在这一背景下,首都医科大学附属北京地坛医院的研究团队近日在《The Journal of Infectious Diseases》上发表了题为《Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics》的研究成果。该研究采用了Olink蛋白组学的炎症和器官损伤Target96 Panel,对患者血浆蛋白组进行了系统分析,最终识别出CCL20作为一种新型的蛋白生物标志物,用于预测SFTS的预后。
通过相关性分析,该研究发现许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标密切相关。研究总结了与肝损伤、肾损伤、心肌损伤及凝血异常等相关的13种差异表达的蛋白,包括CCL20、降钙素基因相关肽α(CALCA)和多营养蛋白(PTN)等,这些蛋白为SFTS预后不良的重要分子特征。
通过比较死亡患者、存活患者和健康对照者,研究确定了86个表达量上调超过15倍的差异表达蛋白,并将其视为潜在的治疗靶点。研究还通过FDA批准的药物-基因相互作用数据库(DGIdb,v420)对药物候选物进行了调研,发现针对37种蛋白的202种药物,涵盖抗病毒、抗凝、抗炎等多种药物类别,为SFTS的治疗提供了更多的药物选择。
该团队检测了30名SFTS幸存者和8名非幸存者的184种血浆蛋白,并在154名SFTS患者中进行了验证。结果表明,非幸存者与幸存者相比,存在110种差异表达的蛋白,这些蛋白主要富集于细胞趋化相关通路。特别是,CCL20在预测死亡方面展现出高效能,其在发现队列和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别为1和0.9033,具有显著的统计学意义。此外,该研究发现了202种FDA已批准的药物,这些药物靶向于与死亡相关的37种血浆蛋白,显示出潜在的药物再利用机会。
总结来看,基于Olink血浆蛋白组学方法的研究揭示了SFTS不同临床结果的独特特征,CCL20作为一个新的生物标志物,对于预测SFTS的预后具有极高的敏感性和特异性。这一研究为相关领域的进展打下了基础,同时也为尊龙凯时在生物医疗领域的持续创新提供了重要参考。