2025年2月7日，百奥智汇创始人、科学顾问以及北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）主任张泽民院士的课题组与国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院的合作团队，在国际知名期刊Cancer Cell上以Article形式在线发表了一篇研究论文，题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer”。该研究聚焦于恶性程度最高的乳腺癌亚型——三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC），并探讨当前治疗手段的局限性及未来的潜在解决方案。

由于TNBC缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2的表达，患者无法从激素治疗或HER2靶向疗法中获益，传统化疗虽能缓解症状，但疗效不持久。因此，探索更有效的治疗方案已成为研究的核心问题。

近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Blockade, ICB）特别是针对PD-1/PD-L1抗体的研发，为多种癌症治疗提供了全新思路。然而，TNBC独特的肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）使得免疫治疗的单药效果受到制约。尽管化疗与免疫治疗的联合应用在临床上显示出一定的协同效果，但其背后的分子机制尚不明确，因此需要更深入的研究。

在2021年10月14日，张泽民课题组与合作团队发表了另一篇研究，探讨了紫杉醇（PTX）化疗及与PD-L1抗体联合治疗的TNBC患者的肿瘤与外周血的免疫细胞动态变化，阐明了不同治疗方案下TIME的演变。

此次研究成果是团队前期工作的延续，综合了紫杉醇与PD-L1抗体治疗的单细胞测序数据，分析了TNBC患者在接受紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）及其与PD-L1抗体阿替丽珠单抗联合治疗后的免疫微环境变化，揭示了化疗药物在免疫治疗中的独特作用机制，提出肥大细胞作为潜在治疗靶点的新观点，从而为优化TNBC的精准治疗策略提供了理论支持。

研究发现，Nab-PTX在联合阿替丽珠单抗治疗中表现出显著的免疫调控优势，相较于紫杉醇，Nab-PTX能够有效重塑肿瘤免疫微环境，显著编程TCF7+干样效应记忆CD8+T细胞（Tsem）和CD4+滤泡辅助T细胞（Tfh）。这些T细胞亚群被认为是支持抗肿瘤免疫应答的重要组成部分，能够持续监视和杀伤肿瘤细胞。

此外，Nab-PTX对髓系细胞的调控作用显著优于传统紫杉醇，能有效扩增肥大细胞和促炎性巨噬细胞，从而进一步增强肿瘤局部的免疫激活状态。该发现为选择化疗药物提供了科学依据，帮助优化免疫治疗的效果。

研究的另一重要发现是肥大细胞在抗肿瘤免疫中的关键作用。通过对患者样本与小鼠模型的分析，团队发现肥大细胞与免疫浸润密切相关，能够促进T细胞和B细胞的招募，并激活局部免疫环境，增强抗肿瘤反应。体内实验表明，激活肥大细胞与PD-L1抑制剂联合使用，可以显著抑制TNBC肿瘤生长和进展。

该研究系统性阐述了紫杉醇与Nab-PTX在联合免疫治疗中的不同作用，强调了药物选择的重要性。研究成果不仅对TNBC患者具有重要意义，同时也为其他肿瘤类型的治疗策略优化提供了参考。此外，该研究为TNBC的精准免疫治疗提供了潜在的策略支持。

关于张泽民院士，其是北京大学生物医学前沿创新中心的主任，长期致力于癌症生物学研究。他的课题组利用生物信息学及基因组学研究肿瘤微环境，推动药物研发和治疗策略的优化。张泽民博士在癌症研究领域具有深厚的学术背景，多次获得各类国际及国内奖项。

该项研究受到国家重点研发计划、国家自然科学基金及其他项目的支持，百奥智汇提供了单细胞测序服务。通过这些努力，TNBC的精准治疗前景正在逐步明朗化，为患者带来新的希望。

探索肿瘤免疫微环境及其与治疗的关系，正是尊龙凯时所关注的领域之一，为提升癌症治疗的效果奠定了基础。